[Подлинное место] Метаболическая динамическая технология в области дизайна лекарств и разработки лекарств Ming Kangde Classic Translation (US) Donglu Zhang и другие издательства в редакционных науках
Вес товара: ~0.7 кг. Указан усредненный вес, который может отличаться от фактического. Не включен в цену, оплачивается при получении.
Описание товара
| Применение динамики метаболизма лекарств при разработке и разработке лекарств | ||
 | Ценообразование | 260.00 |
| Издатель | научная пресса | |
| Издание | 1 | |
| Опубликованная дата | Январь 2020 года | |
| формат | 16 | |
| автор | (Американец) Донглу Чжан и другие редакторы | |
| Украсить | Мягкая обложка | |
| Количество страниц | 574 | |
| Число слов | 822000 | |
| Кодирование ISBN | 9787030628923 | |
 ** Часть соответствующих принципов ADME и более передовых тем в области исследований; В ходе дискуссий;
Слова переводчика
Оригинальный заказ
Исходное предисловие
Часть поглощения, распределения, метаболизма, экскреции, обзора и теории режущегося
1 Исследования по утилизации лекарств в условиях регулирования и регистрации новых лекарств (NDA) 3
1.1 Введение 3
1.2 НЕ -КЛИНИЧЕСКИЙ ОБЗОР 5
1.3 PK 5
1.4 Абсорбция 5
1.5 Распределение 6
1.5.1 Связывание плазменного белка 6
1.5.2 Распространение организации 7
1.5.3 Исследование по распределению молока и плаценты 8
1.6 Метаболизм 8
1.6.1 Эндогенное исследование метаболизма 9
1.6.2 Исследование по взаимодействию фармацевтических препаратов 10
1.6.3 I Метаболические исследования в организме 12
1.7 Экскреция 14
1.8 Влияние информации об метаболизме на руководства по наркотикам 14
1.9 Резюме 14
2 ИССЛЕДОВАНИЕ ADME*Good Nature для клинических кандидатов -кандидатов и новых лекарственных клинических исследований (IND) Пакет 16
2.1 ВВЕДЕНИЕ 16
2.2 NCE и клинические исследования (IND) Пакет 17
2.3 Adme Nature Optimization 18
2.3.1 Поглощение 20
2.3.2 Метаболизм 22
2.3.3 PK 24
2.4 Административная оптимизация препарата центральной нервной системы 26
2.5 Резюме 27
3 Роль организма по переносу лекарств в взаимодействии лекарств и утилизации лекарств 29
3.1 Введение 29
3.2 Transfer 31 ABC 31
3.2.1 PGP (MDR1, ABCB1) 31
3.2.2 Рак молочной железы -устойчивый белок BCRP (ABCG2) 32
3.2.3 Multi -Drug -резистентность, связанный с белком 2 MRP2 (ABCC2) 33
3.3 SLC Transit 35
3.3.1 Oct1 (SLC22A1) и OCT2 (SLC22A2) 35
3.3.2 Mate1 (SLC47A1) и MATE2K (SLC47A 2) 37
3.3.3 OAT1 (SLC22A6) и OAT3 (SLC22A8) 38
3.3.4 OATP1B1 (SLCO1B, SLC21A6), OATP1B3 (SLCO1B3, SLC21A8) и OATP2B1 (SLCO2B1, SLC21A9) 40 40
3.4 Тест in vitro для разработки лекарств 43
3.4.1 Меры предосторожности для оценки роли ингибирования кандидатов 43
3.4.2 Меры предосторожности для оценки кандидатов в качестве субстрата 43
3.4.3 Экспериментальная система 44
3.5 Сводка и Outlook 51
4 фармакология и токсическая активность продуктов метаболизма лекарственного средства 53
4.1 Предисловие 53
4.2 Оценка метаболической продукции потенциальной активности 54
4.2.1 Обнаружение лекарственного средства. Обнаружение активных метаболитов в фармацевтическом открытии 56
4.2.2 Метод оценки биологической активности смеси метаболитов 57
4.2.3 Методы, генерируемые метаболическими продуктами 57
4.3 Оценка потенциальной токсичности метаболических продуктов 58
4.3.1 Метод исследования реактивных метаболических продуктов 60
4.3.2 Исследование реактивных метаболических продуктов: 60 in vitro 60
4.3.3 Исследование реактивных метаболических продуктов: 60 в организме
4.3.4 Интерпретация данных реактивных метаболических продуктов 61
4.3.5 Вклад метаболических продуктов в токсичность решений 61
4.4 Тест на безопасность метаболитов лекарств 62
4.5 Резюме 63
5 Фармацевтические характеристики улучшения биофармацевтических препаратов в исследованиях и разработки лекарств: уникальные проблемы и решения 64
5.1 Введение 64
5.2 Фармакокинетика 65
5.3 Метаболизм и утилизация 68
5.4 Immune 70
5.5 Токсичность и доклиническая оценка 72
5.6 Сопоставимо 73
5.7 Заключение 74
6 Клиническая дозировка прогнозирования: применение фармакокинетики/эффективности, моделирования и моделирования методов 75
6.1 Введение 75
6.2 Применение биомагонических ярлыков в фармакокинетике и аптеке 77
6.2.1 Фармакокинетика 77
6.2.2 P / Эффективность 77
6.2.3 Biomatter 78
6.3 Модель клинические препараты 80
6.3.1 Моделирование 80
6.3.2 Моделирование 81
6.3.3 Групповое моделирование 82
6.3.4 Количественная фармакология 82
6.4 *Доза тестирования тела 83
6.4.1 Система классификации лекарств в качестве инструмента разработки 83
6.4.2 Движение гетерологического усиления 85
6.4.3 Виды животных, комбинация белка плазмы и внешняя корреляция с внешним телом 86
6.5 Пример 87
6.5.1 *Доза тестирования тела 87
6.5.2 Педиатрическая доза 88
6.6 Обсуждение и заключение 90
7 фармацевтический геном и индивидуальное лекарство 92
7.1 Фон 92
7.2 Индивидуальные различия в лечении лекарственного средства 92
7.3 Мы все человеческие мутации 93
7.4 Основная причина индивидуальных различий в лекарственном лечении 94
7,5 генов Полиморфизм 95 лекарственных мишеней 95
7.6 Благовония ферментов цитохрома P450 96
7.7 Генетический полиморфизм других метаболических ферментов лекарств 98
7.8 Генетический полиморфизм 100
7.9 Фармацевтический геном и безопасность лекарств 100
7.10 Фармацевтический геном Хуа Фарин: примеры индивидуальной медицины 102
7. 11 Индивидуальные лекарственные средства могут быть достигнуты? 104
7.12 Заключение 104
8 Применение и разработка фармацевтического метаболизма и фармакокинетики в китайском фармацевтическом открытии и развитии 106
8.1 ВВЕДЕНИЕ 106
8.2 Исследование конверсии PK-PD в разработке новых лекарств 106
8.3 Обнаружение и поглощение лекарств, распределение, метаболизм, экскреция и токсичность (ADME/T) исследования в раннем развитии 107
8.4 Фармацевтическая передача исследований и разработок новых лекарств 109
8.5 DMPK Research Services для новых лекарственных исследований 110
8.5.1
8.5.2 Новая молекулярная сущность (NME) исследования лекарств 112
8.5.3 Процедура фармакокинетического расчета 115
8.6 Аптечные исследования по биотехнологическим продуктам 116
8.7 Аптечные исследования по китайской медицине 117
8.7.1 Проблемы в исследовании фармации динамики китайской медицины 117
8.7.2 Новые концепции фармацевтической модели 119
8.7.3 Оценка неарговых компонентов китайской фитотерапии.
8.8 Фармакокинетика и биологическое использование наноматериалов 122
8.8.1 Исследование и разработка Nano -Drug 122
8.8.2 Потенциальный и терапевтический потенциал проекта наноматериалов 123
8.8.3 Биологическое распределение и биодеградация 123
8.8.4 Дорбинил-гликол фосфолипидный алкогорин (PEG-PE) наноранулы 124
8,8,5 М-Альп 124
8.8.6 Pucanol Magnetic Lipids 125
Часть B Административная система и метод исследования
9 Технические проблемы и*новый прогресс в реализации комплексного инструмента AMDET в разработке лекарств 129
9.1 Введение 129
9.2 поглощение (“A&Rdquo;) - ** даосский барьер 131, с которым сталкивается препарат в организм 131
9.2.1 Растворение и растворимость 131
9.2.2 Желудочно -кишечное проникновение и перенос 134
9.3 Метаболизм (“A”) часто рассматривается перед распределением лекарств“”
9.3.1 Метаболизм печени 138
9.3.2 CYPS и метаболизм лекарств 139
9.4 Распределение (“D”) важен для коррекции данных PK 142
9.4.1 Кровь/плазменное интегрированное распределение лекарств 142
9.4.2 Стабильность плазмы 143
9.4.3 PPB 144
9.4.4 Полное распределение крови/плазмы 145
9,5 метаболизм (“E”) экскреция лекарств не может быть проигнорирована 146
9.6 Проблемы безопасности, связанные с метаболическим трансферным телом 147
9.7 Обратный ингибирующий CYP 147
9.7.1 In vitro ингибирующее CYP 148
9.7.2 Печеночная грагрофина (HLM)+Программирование катематического прогрессивного класса 148 с LC-MS
9.7.3 Стратегия реализации 150
9.8 CYP -ингибирование CYP 150
9.8.1 Особенности CYP3A TDI 151
9.8.2 CYP3A TDI in vitro Эксперимент по скринингу 151
9.8.3 Потеря (KOBS) 152
9.8.4 IC50 Transform 153
9.8.5 Стратегия реализации 153
9,9 индукция CYP 154
9.10 Активные метаболиты 155
9.10.1 Эндогенный анализ 156
9.10.2 Количественный анализ 156
9.11 Заключение и перспективы 157
10 Модель проницаемости и перехода в исследованиях и разработке лекарств 158
10.1 Введение 158
10.2 Модель проницаемости 159
10.2.1 PAMPA 159
10.2.2 Catal Model (Caco-2 Cell) 159
10.2.3 PGP -белок (PGP) модель 160
10.3 Модель тела передачи 161
10.3.1 Полные ячейки 162
10.3.2 Клетовая инфицирована трансфицированными
10.3.3 Поместите ооциты 162
10.3.4 Правление фильма 163
10.3.5 модель животных GMI 164
10.4 Интегрированная стратегия скрининга осмотического перехода 164
11 Метод оценки проницаемости барьеры в крови (BBB) во время процесса обнаружения лекарственного средства 166
11.1 Введение 166
11.2 Общие методы для оценки проницаемости барьеры в крови. 167
11.3 Метод измерения концентрации свободного лекарственного средства в мозге 168
11.3.1 Совместные исследования комбинации PK и in vitro -In vitro -In vivo 168
11.3.2 Применение концентрации лекарственного средства церального (CSF) вместо свободной концентрации лекарственного средства в мозге 169
11.4 Метод исследования проницаемости барьеры крови -мозга 170
11.4.1 Эксперимент по орошению мозга на месте 170
11.4.2 Высокопроизводительный метод PAMPA-BBB 171
11.4.3 Lipophilus (logd7.4) 171
11.5 Метод исследования для передачи внешней передачи PGP 171
11.6 Заключение 172
12 Фармацевтические обнаружения и развития фазы комбинации. Технология измерения 173
12.1 Предисловие 173
12.2 Обзор 174
12.3 Сбалансированный метод диализа 176
12.4 Eurning Corporation 177
12,5 Супер Фильтр 178
12.6 Микролиз 178
12.7 Спектральный метод 179
12,8 Хроматография 180
12.9 Заключение 180
13 реагировать Оценку Витте 184
13.1 Введение 184
13.2 Предварительное исследование 185
13.2.1 Прозрачный механизм 185
13.2.2 Выберите правую исследовательскую систему in vitro 186
13.2.3 Концентрация субстрата 186
13.2.4 Влияние времени инкубации и концентрации белка 187
13.2.5 Постоянная динамика KM и Vmax измерение 187
13.2.6 Разработка метода анализа 188
13.3 Идентификация фенотипа ферментной реакции CYP 189
13.3.1 Специфические химические ингибиторы 189
13.3.2 Ингибируйте антитела к ферментам CYP 191
13.3.3 CYP -рекомбинационный фермент 192
13.3.4 Анализ корреляции реактивного фенотипа фермента CYP 194
13.5 Применение идентификации фенотипа ферментной реакции CYP в процессе обнаружения и развития лекарств 195
13.4 Идентификация фенотипа ферментативной реакции 195
13.4.1 FMOs 195
13.4.2 MAOs 197
13.4.3 AO 197
13.5 UGT -фермент -потребляющая реакция идентификация фенотипа 198
13.5.1 Предварительное обсуждение идентификации фенотипа ферментной реакции UGT 198
13.5.2 Экспериментальный метод идентификации фенотипа ферментной реакции UGT 199
13.5.3 Применение химических ингибиторов в UGT 200
13.5.4 Анализ корреляции идентификации фенотипа ферментной реакции UGT
13.6. Другая идентификация фенотипа реакции 202
13.7 Интеграция модели модели реакции и прогнозирование эффекта DDI 202 202
13.8 Заключение 203
14 Быстрый и надежный эксперимент по подавлению ферментов CYP 205
14.1 Введение 205
14.2 Эксперимент по подавлению ферментов CYP во время фармацевтической стадии обнаружения и развития 207
14.3 Используйте один субстрат для выполнения обратимого HLM -обратимого экспериментов по подавлению ферментов CYP 209 209
14.3.1 Выбор субстратов и специфических ингибиторов 210
14.3.2 Оптимизация условий инкубации 211
14.3.3 Процедура инкубации 212
14.3.4 Анализ LC-MS/MS 214
14.3.5 Расчет данных 214
14.4 Используйте несколько субстратов для анализа HLMRI (коктейльный эксперимент) 217
14.4.1 Выбор субстратов и специфических ингибиторов 217
14.4.2 Оптимизация инкубации 217
14.4.3 Процедура инкубации 217
14.4.4 Анализ LC-MS/MS 220
14.4.5 Расчет данных 220
14.5 Эксперимент по подавлению фермента CYP -зависимого от времени.
14.5.1 IC 50 Хирургический эксперимент 220
14.5.2 Ki and Kinaact Измерение 224
14.5.3 Расчет данных 225
14.6 Сводка и будущее направление 226
15 Методы и стратегии для оценки индукции ферментов в разработке лекарств 228
15.1 Введение 228
15.2 Эффект индукции, основанный на уровне регуляции генов 229
15.3 Схема компьютерного моделирования 229
15.3.1 Модель на основе лекарственного средства 229
15.3.2 Компьютерная модель 230
15.4 Метод глаз 230
15.4.1 Тест логики привязки 230
15.4.2 Сообщите об генетическом эксперименте 232
15.5 Эндогенные клетки печени и образцы клеток печени 234
15.5.1 Эксперимент на основе клеток печени 234
15.5.2 Эксперимент на основе клеток на основе гепатоцитов 235
15.6 Экспериментальная технология на основе оценки и индукционных возможностей клеток 236
15.6.1 МРНК количественный 236
15.6.2 Количество белка 237
15.6.3 Оценка активности фермента 242
15.7 Модель, моделирование и оценка риска 242
15.8 -Индуциальный анализ у предварительных видов 243
15,9 Примечание 243
15.10 Резюме 244
16 используется для изучения метаболических ферментов лекарств и животных моделей 245
16.1 Введение 245
16.2 Модель животного метаболического фермента 245
16.2.1 Небольшая подстракт BEN 245
16.2.2 Модель на животных 247, используемая для изучения DMES при определении использования перорального биологического использования 247
16.2.3 Прогнозирование метаболизма лекарств человека и токсичного тела модели 250
16.2.4 используется для изучения внутренней модели корректировки DMES 252
16.2.5 Предсказайте, что DDIS на основе человека внутренняя модель 255
16.2.6 Используется для прогнозирования внутренней модели DDI человека на основе ингибирующих эффектов 256
16.2.7 Исследование на модели тела DMES в физиологической среде и функции заболевания человека 257
16.2.8 Резюме 258
16.3 Модель переноса лекарственного средства 258
16.3.1 Небольшой шоу 258
16.3.2 Описание
16.3.3 Используется для изучения внутренней модели тела инфильтрации мозга Транзит 262
16.3.4 Оценка внутренней модели транспортного тела печени и почек 265
16.3.5 Резюме 268
16.4 Заключение и проспект 268
17 Исследование выбора молока и переноса плаценты 270
17.1 Введение 270
17.2 соединения, которые влияют на метастазирование плаценты и экскрецию молока 270
17.2.1 Пассивная диффузия 272
17.2.2 Перенос лекарств 273
17.2.3 Метаболизм 274
17.3 Дизайн плана 275
17.3.1 Исследование по передаче плаценты 275
17.3.2 Исследование экскреции молока 279
17.4 Заключение 285
18 ЧЕЛОВЕЧЕСКАЯ ЧЕЛОВЕКА для Adme Research 286
18.1 Введение 286
18.2 Физиология 286
18.3 Цель данных желчи 287
18.4 Технология сбора желчи 288
18.4.1 Youxin Technology 288
18.4.2 Не -инвазивная технология 289
18.5 Перспектива перспективы 293
C Технология анализа деталей
19 Технология и ограничения спектра цвета жидкости (LC-MS) 297
19.1 Введение 297
19.2 Приготовление образца 298
19.3 разделение хроматографии 299
19.4 Анализ спектра качества 300
19.5 Ионизация 300
19.6 Сравнение режима MS с MS/MS или MSN Mode 302
19.7 Масс -спектрометр: одно и тройное четыре науровневое вещество 303
19,8 Масс -спектрометр: Три измерная линейная ионная ловушка 305
19,9 Масс -спектрометр: Спектрометр времени полета 306
19.10 Масс -спектрометр: преобразование Фурье и рельсовая ловушка масс -спектрометр 307
19.11 LC-MS Роль в количественном исследовании in vitro Adme 308
19.12 Adme Количественные исследования 310
19.13 Оценка метаболического продукта 311
19.14 Масс -спектрометрия ткани визуализация 312
19.15 Заключение и будущее направление 313
20 Применение масс -спектрометрового масс -спектрометра. Метаболические продукты 315
20.1 Введение 315
20.2 Высокое разрешение/высокая точность масс -спектр 315
20.2.1 Масс-спектрометр линейной ионной ловушки (LTQ-Orbitrap) 316
20.2.2 Q-Tof и Mie Time Time Mass Spectral 316
20.2.3 Спектр качества полета гибридной ионной ловушки (IT-TOF) 316 316
20.3 После данных, процесс обработки 317
20.3.1 MDF 317
20.3.2 Программное обеспечение фонового вычета 317
20.4 Применение спектра качества с высокой точностью/высокой точностью при оценке метаболического продукта 318
20.4.1 Быстрое идентифицирует метаболические продукты метаболических соединений 318
20.4.2 Оценка нетрадиционных метаболитов 321
20.4.3 Комбинация активных метаболитов 325
20.4.4 Анализ основных циркулирующих метаболитов в клинических образцах нестандартных соединений 327
20.4.5 Применение группы метаболизма 327
20.5 Заключение 328
21 Применение спектра качества акселератора (AMS) 330
21.1 Введение 330
21.2 Методы биологического анализа 331
21.2.1 Предварительная обработка 331
21.2.2 AMS Инструмент 331
21.2.3 Анализ AMS 332
21.3 Применение AMS в анализе материального баланса и метаболитов 334
21.4 Применение AMS в фармакологии 335
21,5 Заключение 338
22 Метаболический спектр отмеченных соединений 339
22.1 Введение 339
22.2 Метод тестирования радиоактивного мечения соединения 340
22.2.1 Традиционная технология тестирования 341
22.2.2 Современная технология тестирования 341
22.3 AMS 347
22.4 Спектр внутреннего светового тока 351
22.5 Резюме 351
23 Метод микро -громких метаболитов с использованием магнитного резонансного спектра 353
23.1 Введение 353
23.2 Метод 354
23.2.1 Инкубация зерна печени трактона кетона 354
23.2.2 Анализ ВЭЖХ и метаболическая очистка 355
23.2.3 HPLC-MS/MS 355
23.2.4 NMR 355
23.3 Тотолон и его метаболиты 356
23.4 Производство метаболитов кетона творога и приготовления образца ЯМР 356
23.5 Метаболическая оценка 357
23.6 Метод трафик-зонда и Сравнение ЖК-ЯМР 362
23.7 Количественные метаболиты через ЯМР спектр 363
23.8 Заключение 363
24 супер критическая хроматография жидкости 365
24.1 Введение 365
24.2 Фон 365
24.3 SFC Instrument и общее рассмотрение 366
24.3.1 Detector SFC 367
24.3.2 Использование SFC для использования 369
24.3 Фиксированная фаза в SFC 370
24.3.4 Сравнение SFC и других хроматографии 370
24.3.5 SFC селективность 371
24.4 SFC с точки зрения разработки лекарств 373
24.1 Применение SFC в лекарствах и биомолекулах 374
24.4 Применение SFC в разделении рук 376
24.4.3 SFC применяется к анализу с высокой пропускной способностью 378
24.4.4
24.5 Outlook 380
25 Метод разделения хроматографии 382
25.1 Введение 382
25.1.1 Обзор истории 382
25.1.2 Adme Исследование по спросу на разделение 382
25.1.3 Административные проблемы, возникающие в хроматографии 383
25.2 Технология разделения жидких хроматографии 384
25.2.1 Адм -исследовательские исследования по основным практическим принципам разделения симптомов 384
25.2.2 Основной способ жидкой хроматографии, используемый для Adme Research 386
25.2.3 Основная жидкая хроматография 389
25.3 Технология подготовки образцов 390
25.3.1.
25.3.2 Подготовка к онлайн -образец 391
25.3.3 С пятна сухой крови (DBS) 392
25.4 Высокоскоростный анализ LC-MS 393
25.4.1 Ультра -высокое давление жидкая хроматография (UHPLC) 393
25.4.2 Общая столбец 394
25.4.3 Мелвинг -ядерный силиконовый колонна 395
25.4.4 Используйте HILIC, чтобы быстро отделить 396
25,5 Ортогональное разделение 397
25.5.1 Ортогональный образцы пробы и хроматография 398
25.5.2 Двумерная жидкая хроматография (2D-LC) 398
25.6 Заключение и перспективы 399
26 Технология масс -спектрологической визуализации, используемая для исследования распределения лекарств в ткани 401
26.1 Введение 401
26.1.1 Технология визуализации для исследования AMDET 401
26.1.2 Фон технологии масс -спектрометрии (MSI) 402
26,2 MSI Инструмент 402
26.2.1 Microc American Probe Ion Source 402
26.2.2 Аналитик качества 405
26,3 MSI Workflow 407
26.3.1 Организация/организация/организационная подготовка и хранение 407 407
26.3.2 Организовать ломтик и нагрузку 408
26.3.3 Организация отбора и отложений матрицы Мальди 408
26.3.4 Пространственное разрешение: взаимосвязь между размером лазерных пятен и шагом решетки решетки 409 составляет 409
26.4 Применение MSI в оригинальной организации Admet 410
26.4.1.
26.4.2 Используйте MSI для проведения анализа нарезки ткани всего тела 412
26.4.3 Технология массажной визуализации и увеличение аналитической специфичности 413
26.4.4 Приложение DESI в MSI 416
26.5 Заключение 417
27 Применение и разработка количественной технологии самостоятельного тела (QWBA) в новом обнаружении и разработке лекарств 419
27.1 Введение 419
27.2 Прибор и материалы 419
27.3 Экспериментальный дизайн 420
27.3.1 Выбор радиоактивного знака 420
27.3.2 Выбор животных 420
27.3.3 Выбор доз, дозировка и администрация 420
27.4 QWBA Экспериментальный шаг 421
27.4.1 Похоронен 421
27.4.2 все нарезка тела 421
27.4.3 Призыв 421
27.4.4.
27,5 Приложение QWBA 422
27.5.1 Случай 1: Исследование по фармацевтическим целям лекарств 422
27.5.2 Случай 2: Распределение организации и исследования метаболитического спектра 424
27.5.3 Случай 3: Организационное распределение и ковалентное связывание белка 426
27.5.4 Случай 4: Расчет распределения крыс и радиоактивных доз 428
27.5.5 Случай 5: Исследование по переносу плаценты и распределению плаценты и тканям 435 тканей 435
27,6 Ограничения QWBA 437
D в части соответствующих новых технологий прогресс
28 Применение модели мышей модификации генов в Adme Research 441
28.1 Введение 441
28.2 Модель мышиного метаболического фермента. Украшение гена 442
28.2.1 CYP1A1/CYP1A2 442
28.2.2 CYP2A6/Cyp2a5 443
28.2.3 CYP2C19 444
28.2.4 CYP2D6 444
28.2.5 CYP2E1 445
28.2.6 CYP3A4 445
28.2.7 Клеточная пигментация P450 РЕЗУЛЬТАЦИОННЫЙ Фермент (CPR) 446
28.2.8 Глутатион S Метастаза PI (GSTP) 447
28.2.9 сульфенилаза 1E1 (sult1e1) 447
28.2.10 Урексид 5″
28,3 Модель мыши 448 модификации гена белка переноса лекарственного средства
28.3.1 P Сахарный белок (PGP/MDR 1/ABCB 1) 448
28.3.2, связанный с резистентностью с несколькими потоками (MRP/ABCC) 449
28.3.3 Белок резистентности к раку молочной железы (BCRP/ABCG2) 450
28.3.4 Экспортный насос желчной соли (BSEP/ABCB11) 451
28.3.5 Белок переноса пептида 2 (PEPT2/SLC15A2) 451
28.3.6 Органическое солнце -ионное транзитное белок (OCT/SLC22A) 451
28.3.7 Разнообразие и детоксикацию лекарств 1 (Mate1/SLC47A1) 452
28.3.8 Органический транзитный белок ионо -интенсивного интенсивного интенсивного белка (OAT/SLC22A) 452
28.3.9 Органический ион -транзитный полибин 452
28.3.10 органический растворимый транспортный белок&альфа;&альфа;) 453
28,4 Модель мышей 453
28.4.1 Гартарный углеводородный рецептор (AHR) 453
28.4.2 Рецептор беременности x (PXR/NR1I2) 453
28.4.
28.4.4 Активный рецептор пролиферации ферментов пероксида&Альфа;&альфа;/nr 1c1) 455
28.4.5 Рецептор витамина X&альфа;&альфа;/nr2b1) 455
28,5 Заключение 455
29 Применение модели стволовых клеток Дуори в разработке лекарств человека 457
29.1 Введение 457
29.2 Метаболизм наркотиков человека и потребление соединения 457
29,3 поставки клеток печени 458
29,4 HESCS 458
29.5 Трансформация эмбриональных стволовых клеток (HESCS) в клетку печени (HLC) 458
29,6 человека индуцировали разные стволовые клетки (IPSCS) 459
29.7 Экспрессия Cypp450 в производном стволовых клеток клеток печени (HLC) 459
29.8 Организовать выращивание микро -среда 459
29,9 выращивание HLCS (HLC), полученных из стволовых клеток 460
29.10 Заключение 460
30 Административное исследование в исследованиях
30.1 Справочные и обычные требования 461
30.1.1 Принципы руководства Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) 461
30.1.2 Одиночная лазание (SAD) и множественная доза восхождения на лазание (MAD) Третье клиническое исследование 462
30.1.3 Создание команды Adme 462
30.1.4 Прогнозирование дозировки человека 462
30.1.5 Синтетическое условие CGMP 462
30.1.6 Формирование единой ценовой ключа 463
30.2 Стратегия и цель 463 радиоактивного синтеза 463
30.2.1 Определить*Радиоспект 464, применяемый к исследованию администрации человека
30.2.2 Подписание радиоактина 464 в позиции метаболической стабильности API 464
30.2.3 Введение радиоактивного знака 466 на более поздней стадии синтеза 466
30.2.4 Радиоактивное маркировочное реагент - это реагент с ограниченным тиражом 467
30.2.5 Учитывая альтернативные маркеры и стратегии 467
30.2.6 Разработать горшок реакции и уменьшить этапы очистки 468
30.2.7 Рассмотрение безопасности 468
30.3 Подготовка и синтез 469
30.3.1 Разделите область около CGMP 469
30.3.2 Чистый 469
30.3.3 Стеклянный контейнер 469
30.3.4 Анализ оборудования и проверки 469
30.3.5 Реагент и сырье 469
30.3.6 Предварительная реакция 470
30.3.7 Официальный синтез радиоактивного знака 470
30.4 Анализ и выпуск продукта 470
30.4.1. Эффективная жидкая хроматография Проверка метода 470
30.4.2 Метод ортогональной жидкой хроматографии с высокой эффективностью 471
30.4.3 из масс -спектрометра Анализ жидкой хроматографии 471
30.4.4 Technology Proton and Carbon 13 Magnetic Reonance (ЯМР) 471
30.4.5 Измерение соотношения высокого соотношения API 471 471
30.4.6 Hybrid 472 с API с высоким уровнем активности и не отмеченными клиническими уровнями.
30.4.7 Измерьте соотношение низкого уровня API 472
30.4.8. Другой анализ и обнаружение других необходимости участвовать 472
30.4.9. Определите продление даты использования и даты использования 473
30.4.10 Анализ и выброс радиоактивных лекарственных продуктов 473
30.5 Файл 473
30.5.1 Отдел обеспечения качества. Надзор 474
30.5.2 Оценка инфекционной губчатой энцефалопатии/говяжьей кавернозной энцефалопатии 474
30.6 Резюме 474
31 Развитие дозировки в предварительном исследовании 475
31.1 Введение 475
31.2. Исследование подготовки к пути различного инъекции 476
31.3. Оральная, подкожная и брюшная инъекция препаратов в дозу на пути дозы дозировки брюшной инъекции 476
31.4 Специальное рассмотрение на пути брюшной полости 477
31.5 Увеличение растворимости 478
31,6 Регулировка рН 478
31.7 Использование субконтракции 481
31.8 Комплексообразование 483
31,9 нет формы 483
31.10 Увеличение скорости растворения 484
31.11 Подготовка 484
31.12 Оценка и время физической химии 485
31.13 Основные проблемы растворимости и стабильности 485
31.13.1 Растворение 486
31.13.2 Оценка химической стабильности 486
31.13.3 Обнаружение физической и химической стабильности 486
31.14 На ранней стадии фармацевтического обнаружения общий и быстрый метод распознавания подготовки 487
32 Тест на внешнюю аритмию частоты судьи 488
32.1 Цели, принципы и стандарты исполнения 488
32.2 Тестовая система и дизайн 489
32.2.1 Золотая стандартная система искусственной мембраны 489
32.2.2 Полу -аутоматическая система 490
32.2.3 Система автоматизации 491
32.2.4 Сравнение разделения клеток миокарда и стабилизированных клеточных линий 492
32.3 Хорошая лабораторная спецификация (GLP) HERG Research 493
32,4 Средний пропускный тест с использованием patchxpress 494
32,5 Нефункциональное и функциональное тестирование HERG Transfer 495
32.6 Заключение и вперед -496
33 Применение модели фармакокинетики/фармации (PK/PD) и целевой комбинации биомаркеров визуализации 498 498
33.1 Введение 498
33.2 Используйте технологию LC-MS/MS для оценки целевой комбинации 499
33.2.1 Преимущества и недостатки технологии и экспериментального дизайна 499
33.3 RO Research Design на основе LC-MS/NS и его расчета 500
33.3.1 Анализ выборки 501
33.3.2 Сравнение с традиционными методами и проверкой 502
33.4 С точки зрения поглощения, распределения, метаболизма и экскреции (ADME) применяется целевые данные к новым исследованиям и разработке лекарств 503.
33.4.1 Измерение воздействия лекарственного средства 503
33.4.2 Связывание белка и не -связывающая концентрация 504
33.4.3 Метаболизм и активные метаболиты 506
33,5 LC-MS/MS Применение разработки новых трассеров 509
33.5.1 Используйте LC-MS/MS, чтобы охарактеризовать дофамин D2PET Tracer Trasholy 509
33.5.2 Обнаружение нового агента отслеживания 510
33.6 Не -инвазивная визуализация трансформации 511
33.7 Заключение и перспективы 516
34 Технология интерференции РНК в применении трансферы для организма и метаболических ферментов.
34.1 Введение 517
34.2 Экспериментальный дизайн 519
34.2.1 Дизайн миРНК 519
34.2.2 Метод производства миРНК 520
34.2.3 Выбор технологии управления и трансфекции 522
34.2.4 Тест на тихий эффект гена 526
34.2.5 Задача, стоящая перед миРНК 531
34.3 Применение технологии интерференции РНК в исследованиях метаболических ферментов лекарств и трансферного тела 534
34.3.1 Перенос лекарственного средства 534
34.3.2 молчание для метаболического фермента лекарств 544
34.3.3 Применить к тихому ядерному рецептору (NRS) 545
34.3.4 Применяется в эксперименте 546 тела 546
34.4 Резюме 549
Приложение метаболического фермента препарата и реакций биологического конверсии 551
A.1 Введение 551
A.2 Оксидаза 553
A.2.1 P450 553
A.2.2 FMOs 555
A.2.3 MAOs 556
A.2.4 Molybdenonase (AO и XO) 557
A.2.5 ADHs 557
A.2.6 ALDHs 558
A.3 Restrans 558
A.3.1 AKRs 558
A.3.2 AZRS и NTRS 559
A.3.3 QRs 559
A.3.4 ADH, P450 и NADPH-P450 RESTOROREASE 560
A.4 Гидролизуя 560
A.4.1 Эпоксидный гидролизованный фермент (EHS) 560
A.4.2 Эфирное фермент и амид 561
A.5 Комбинированная реакция (двухфазная реакция) Метаболический фермент 561 препарат 561
A.5.1 UGTs 562
A.5.2 SULTs 562
A.5.3 Метил -метастаза (MTS) 563
A.5.4 NATs 563
A.5.5 GSTs 564
A.5.6 Аминокислотная комбинация 564
A.6 Факторы, влияющие на метаболические реакции лекарств 565
A.6.1 Вид и пол 565
A.6.2 Гены метаболического фермента лекарственного средства 566
A.6.3 Комбинированные лекарства и диета 566
A.7 Метаболическая реакция. 567
A.7.1 Реакция окисления 567
A.7.2 Откровение 571
A.7.3 Комбинированная реакция 572
A.8 Резюме 574