Антител кукол препарат Laurent Ducry 9787030433688 Моноклональное антитело с целевым специальным антигеном и высокоэффективностью цитотоксичных малых молекулярных химических веществ в научном издательском доме
Вес товара: ~0.7 кг. Указан усредненный вес, который может отличаться от фактического. Не включен в цену, оплачивается при получении.
Описание товара
| Антител кукольный препарат | ||
 | Ценообразование | 98.00 |
| Издатель | Science Press | |
| Издание | 1 | |
| Опубликованная дата | Апрель 2015 | |
| формат | 16 | |
| автор | Laurent Ducry | |
| Украсить | Твердая обложка | |
| Количество страниц | 247 | |
| Число слов | 366000 | |
| Кодирование ISBN | 9787030433688 | |
Предисловие серии «Новая биологическая серия»
Предисловие
Глава 1 Прогресс НИОКР АНТИЛИКА
Резюме 1
1 Введение 2
2 Состав антител, связывающих лекарства 4
2.1 Определение антител, связывающих лекарства 4
2.2 мишень/антиген 5 антител, связанных с муфт 5, 5
2.3 Цитические препараты -токсиновые препараты и разъемы 6
2.4 Выбор антител 7
3 Современные результаты клинических исследований антител, связанных с муфтяцией, 8
3.1 Brentuximab vedotin/adcetris?) Клинический обзор 8
3.2 Corcete-Meitan New Dean (T-DM1) Клинический обзор 9
3.3 CMC-544 (Инотузумаб озогамицин) Клинический обзор 11
3.4 Другие марионетки антител в ранних клинических испытаниях 12
4 вызов и перспективы 15
Спасибо за 17
Ссылки 17
Глава 2 Антител кукол лекарственного препарата Выбор цели: ключевой фактор 25
Резюме 25
1 Введение 25
2 Ключевой коэффициент выбора цели 25
2.1 Специальные 25
2.2 Уровень выражения 26
2.3 Интернализация 26
2.4 Гетерогенность цели 26
2.5 КУРОБОВНОСТЬ 27
3 Связанные факторы, которые необходимо учитывать в выборе целей 27
3.1 Группа дифференциального заболевания 27
3.2 Целевое регулирование антигена 27
4 Пример анализа: специальная мембранная антиген простаты 27
4.1 Специфический 27
4.2 Уровень выражения 28
4.3 Интернализация 29
4.4 Facego 30
4.5 может быть доступен 30
4.6 Оценка соответствующая группа пациентов 31
4.7 Можно ли отрегулировать выражение целей 32
5 Заключение 33
Ссылки 33
Глава 3 Выбор антител в антителах Связание лекарств: интернализация и внутриклеточное положение 36
Резюме 36
1 Введение 36
2 материал 37
2.1 Реагент интернализации потоковой клеток 37
2.2 Обнаружение внутреннего позиционирования Требуется реагент 37
3 Метод 38
3.1 Потоковая клеточная интернализация 38
3.2 Обнаружение внутриклеточного позиционирования 39
4 Примечание 41
Ссылки 42
Глава 4 Нагрузка антител кукольного препарата 43
Резюме 43
1 Введение 43
2 Мейден Сумина Соединение 44
3 Австралийский класс 47
4 какотомицин 49
5 Ядовитый зонтик Пептид 51
Ссылки 53
Глава 5 Суммин подключения антител кукольного препарата 60
Резюме 60
1 Введение 60
2 Подключение химической нестабильности Sub -61
2.1 кислота в нестабильном соединении (категория) 61
2.2 Дисульфид соединяет ребенка 65
3 Фермент Каталитическое растрескивание соединение 67
3.1 Пептидное соединение 67
3.2&бета;
4 разъемы трещин 71
5 марионеточных соображений 74
6 Заключение 75
Ссылки 76
ГЛАВА 6 ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ ХОРИЗОНТАЛЬНОЕ ИСПЫТАНИЕ В организме Горостина со стабильностью сустава 85
Резюме 85
1 Введение 85
2 материал 87
2.1 фаза живого животного 87
2.2 Анализ ELISA 88
2.3 Анализ TFC-MS/MS 88
3 Метод 89
3.1 PK исследования 89
3.2 ELISA: марионеточное антитело и общее антитело 89
3.3 Анализ TFC-MS/MS Free Drug 91
3.4 PK -анализ 91
4 Примечание 91
Спасибо 94
Ссылка 95
Глава 7 Фармакокинетика и административная деятельность 97
Резюме 97
1 Введение 97
2 Фармакокинетика АЦП 98
3 Выбор анализа идентификации АЦП и параметры ключей 98
3.1 Clear 99
3.2 Объем распределения 100
4 Оптимизация и разработка АЦП и разработка PK Application 100
5 ADC PK Объяснение 101
6 ADC Adme Identification 102
6.1 Стабильность соединения АЦП в плазме 102
6.2 ADC Organization Distribution 103
6.3 Метаболизм/метаболизм разложения АЦП и исключить 103
6.4 Entye DDI Оценка 104
7 Заключение 105
Спасибо за 105
Ссылки 105
Глава 8 Операция безопасности цитотоксических соединений в биофармацевтической среде 109
Резюме 109
1 Введение 109
2 АЦП процесс 109
3 Эффективная нагрузка АЦП——
4 Риск профессионального воздействия оператора 111
5 мер по снижению риска 113
5.1 контроль экспозиции 113
5.2 Мониторинг рабочей среды 114
5.3 Оборудование для личной защиты 114
5.4 Discovery 115
5.5 Управление отходами 115
6 Заключение 115
Спасибо 116
Ссылки 116
Глава 9 для цифровых препаратов и антител, на основе малайской, на основе малайской основы на основе малайской.
Небольшой тест, тестовая шкала Китая даже куплет 118
Резюме 118
1 Введение 118
2 материал 120
2.1 Лабораторное снабжение и оборудование 120
2.2 Реагент 122
3 Метод 122
3.1 Используйте малаимид ПЭГ в качестве моделирования лекарств для альтернативных препаратов 122
3.2 Маленький тест (5 мг) препарат АЦП 124
3,3 150 мг подготовка АДК 130
3,4 ГИК измеренное соотношение куплета антител к антителам (DAR) 133
3.5 Анализ анализа SE-HPLC 133
3.6 DAR LC-MS измерение 133
4 Примечание 134
Ссылки 137
ГЛАВА 10 МЕТОД ЛИЧИ 139
Резюме 139
1 Введение 139
2 материал 140
3 Метод 141
3.1 Федерация параметров одного шага 141
3.2 Выполните двухэтапный метод реагента O-альтерицида 143
3.3 Используйте испытательный агент сульфидана для двух шагов.
4 Примечание 149
Ссылки 149
Глава 11 Виды точек на основе панели -реактивного соединения Специфическое соединение указывает: преобразование тиомаб 152
Резюме 152
1 Введение 152
2 материал 153
2,1 точки специального различного изменения 153
2.2 THIOMAB 153
2.3 Puppet 153
2.4 Анализ гидрофобного взаимодействия хроматографии (HIC) и анализа масс-спектра (LC-MS) 154
2.5 Комбинация клеточной поверхности 154
2.6 Эндог. 154
3 Метод 155
3.1 Фиксированная мутация 155
3.2 Небольшое количество тиомаба в клетках HEK293 155
3.3 Puppet Couplet 156 с реактивным разъемом тарелка
3.4 Количественная 157
3.5 Преобразование связывания клеточной поверхности ADC 159
3.6 Трансформация ADC in vitro активность 160
4 Примечание 160
Ссылка 162
Глава 12 Бактериальный глутамин антител, модификация глутамина 164
Резюме 164
1 Введение 164
2 материал 166
2.1 Антитела и субстрата 166
2.2 Удалить сахарную базу 166
2.3 Ферментное соединение 166
2.4 Цепь цепи тяжелой цепи антитела 166
2.5 Анализ масс -спектрометрии 167
3 Метод 167
3.1 Devitrification IgG1 167
3.2 Btgase Catalytic Couplet 167
3.3 Фиксированные мутации и приготовление De -Glycated IgG1 167
3.4 Использование масс -спектрометрии в контроле качества реакции 168
4 Примечание 169
Спасибо 171
Ссылки 171
Глава 13 исследования и разработка 172
Резюме 172
1 Введение 172
2 Консультация процесса атрибута качества АЦП 174
3 Факторы рассмотрения, разработанные в соответствии с рецептом подготовки ADC 174
3.1 Физическая стабильность 175
3.2 Химическая стабильность 175
4 Метод индикации стабильности 177
4.1 Измерение соотношения связи лекарственного антитела (DAR) 177
4.2 Антифазная высокоэффективная жидкая хроматография (RP-HPLC) Обнаружение непопулярного малого молекулярного препарата 177
4.3.
4.4 Незащитный анализ метода CE-SDS Молекулярная гетерогенность 179
4.5 Активированное время 180
5 Биофизические факторы, разработанные по рецепту препарата АЦП 180
6 Исследование совместимости и клиническая инъекция 182
7 решений для подготовки рецепта 182
Рекомендации 182
Глава 14 Разработка и масштабирование в курсе Craft 185
Резюме 185
1 Разработка процесса ADC: почему, как?185
2 знакомы с процессом 186
3 Ищу идеальные параметры ремесла: используйте DOE в качестве инструмента 187
3.1 Сформулировать экспериментальный план 188
3.2 Пример использования DOE для фильтрации параметров 188
4 Проверка параметров процесса 191
5 Разработка шкалы до уровня оценки и уровня очистки 191
6 Клиническое снабжение 192
7 проблем в процессе коммерциализации 193
Спасибо 193
Ссылки 194
Глава 15 Метод эротического антитела наноопа 195
Резюме 195
1 Введение 195
2 материал 196
2.1 Компонент ремонта сахара 196
2.2 Компонент модификации шахтеров или карбоновой кислоты 196
2.3 Benba Puppet Union разделен на 196
3 Метод 197
3.1 Окислительный ремонт сахара 197
3.2 Влагия 199 через амин или карбоксильную группу углеродного члена 199
3.3 через куклы Бенба 200
4 Примечание 204
Спасибо 205
Ссылки 205
Глава 16 Метод освещения ультрафиолетового ультрафиолета/визуальный тинер (UV/VIS) Определите долю связки лекарственного антитела (DAR) 210
Резюме 210
1 Введение 210
2 1212 Материал 212
3 Метод 212
3.1 Препараты*Дайманг поглощениеλ(D) 212
3.2 Измерьте антитела и лекарства в 280 нм и*большое поглощение&Лямбда; (г) коэффициент потребления (D)ε) 212
3.3 Получить спектр поглощения образца ADC 213
3.4 Рассчитайте средний DAR 213 ADC
4 Примечание 213
Спасибо 214
Ссылки 214
Глава 17 Используйте гидрофобные эффекты хроматография и антифазный метод жидкой хроматографии с высокой эффективностью для определения соотношения связи лекарственного антитела (DAR)
Распределение с помощью лекарственной нагрузки 216
Резюме 216
1 Введение 216
2 материал 218
2.1 Прибор и оборудование 218
2.2 HIC 218
2.3 RP-HPLC 218
3 Метод 218
3.1 HIC 218
3.2 RP-HPLC 220
4 Примечание 222
Ссылки 223
Глава 18 Используйте LC-ESI-MS для измерения соотношения связи лекарственного антитела (DAR) и распределения лекарств 224
Резюме 224
1 Введение 224
2 материал 225
2.1 Оборудование 225
2.2 Реагент 225
3 Метод 226
3.1 Подготовка образца 226
3.2 Анализ LC-ESI-MS 226
3.3 Расчет DAR и распределения лекарств 228
4 Примечание 229
Спасибо 229
Ссылки 230
Глава 19 Сосредоточилась на конвергенции мощности капиллярного и другого электрического фокуса измерения гетерогенности заряда и непрактического уровня антител 232
Резюме 232
1 Введение 232
2 материал 233
3 Метод 234
4 Примечание 236
Ссылка 237
Глава 20 используется для определения риска на основе экстракта/растворимого на основе риска
Научный метод 238
Резюме 238
1 Введение 238
2 научные методы, основанные на оценке риска 239
3 Схема исследований и эксплуатации извлеченных и растворимых объектов 241
4 Заключение 243
Спасибо 243
Ссылки 243
Индекс 245
Цветная карта
ГЛАВА 1 ПРОГРЕСС ПРОИСТОКИ АНТИЦИОННЫХ ПРЕДЛОЖЕНИЙ
Ingrid Sassoon and Véronique Blanc
Краткое содержание
При лечении опухоли, хотя многие клинические эффекты обнаженных анти -анти -проделов, которые вводили отдельно, имеют определенные ограничения, нет никаких сомнений в том, что методы биологического лечения играют все более важную роль в лечении рака.Если антитела и мелкие молекулярные химические вещества с обработкой перспектив применения используются для приготовления конъюгата антитело-лекарственных средств (ADC) посредством марионеточных реакций, это может достичь цели дальнейшего повышения эффективности антител.Потому что лекарства от АЦП могут не только идентифицировать поверхностные антигены опухолевых клеток, но и использовать свои собственные малые молекулярные препараты -токсины с высокой эффективностью для убийства клеток -мишеней опухоли.Тем не менее, дизайн лекарств АЦП является не просто простой комбинацией.На этом этапе большинство новых поколений препаратов АЦП, которые вступили в клинические испытания, разрабатываются путем непрерывного резюме опыта постоянного суммирования препаратов ADC ** и в сочетании со все более обновленной технологией.Веббексийские моноклональные анти -анти -антитела представляют собой препараты ADC, образованные анти -CD30 моноклональным антителом и ингибитором микротрубы с высокой эффективностью.“’s lymphoma)&rdquo“&Rdquo;, продукт является единственным препаратом АЦП на сегодняшний день.До настоящего времени в клиническом исследовании вступили в клиническое исследование (2013).Среди них трастузумаб эмтансин (T-DM1) состоит из трастузумаба эмтансина (T-DM1).В клинических испытаниях III фазы препарат оказывает значительное влияние на рецептор 2 -го эпиделмального фактора роста человека (HER2) положительный и сложный/повторяющийся метастатический рак молочной железы.Другие лекарства от АЦП, которые проходят клинические испытания, такие как CMC-544, SAR3419, CDX-011, PSMA-ADC, BT-062 и IMGN901. Препарат, который когда -то стагнировал, когда -то открыл новые возможности развития.Чтобы повысить эффективность, препараты ADC по -прежнему сталкиваются с различными проблемами, в основном включают в себя: точный выбор индекса и мишени лечения, тщательное понимание механизма лекарственного средства ADC и контроль лекарственного средства ADC. Побочные эффекты, а также оптимизация и определение схем клинических испытаний (включая выбор пациентов, проектирование плана введения и т. Д.).
Ключевые слова: антител, связанные с муфтами, рак, цитотоксичность, соединение суб-антител, новый митан, ауристатин, калишемицин, канцузу-меитанный новый декан (T-DM1), SGN-35, CMC-544
1. Введение
В течение десятилетий в исследовании онкологии усердно работало, чтобы победить рак и расширить цель жизни пациентов.Сегодня противоопухолевые биофармацевтические препараты (такие как антитела, полипептиды и белки) постепенно занимали место в препаратах опухолевой терапии.Хотя препараты антител имеют много преимуществ по сравнению с небольшими молекулярными препаратами, такие как: ① антитело препараты очень специфичны для первоначальных положительных опухолевых клеток, поэтому они могут снизить токсичность нормальной ткани из -за эффекта препарата; -жизнь.Но до сих пор только 13 видов препаратов для лечения опухоли разрешаются.Это также еще раз иллюстрирует сложность определения мишени и с помощью уровня экспрессии целевого антигена, чтобы регулировать сложность, которая влияет на рост опухоли, и ограничения его клинической эффективности, когда лекарства моноклональных антител вводятся отдельно.Использование токсина, цитотоксина и антител или фрагментов антител, модифицированных радиоактивными ядрами, распознается в качестве эффективного метода, который может эффективно уничтожать клетки -мишени и может достичь более низких токсичных побочных эффектов на нормальных клетках и тканях.Уже есть некоторые такие антитела, которые должны быть перечислены, такие как простые лейкоциты-2 (связывание с рецептором лейкопеноцитов-2) и токсин лейкинов с помощью генной инженерной среды.Две крысы Одинокие моноклональные антитела с Zevalin?
Идея повышения эффективности реконструкций антител не появилась в последние годы.Хотя клиническая эффективность препаратов АЦП на основе IgG на крысах не является удовлетворительной, с 1980 -х годов лекарствам от ADC было разрешено пройти исследование клинических испытаний.До 2000 года ** препарат ADC, то есть новый тип препарата с анти -CD33 моноклональным антителом с катчицином (мощная ДНК в сочетании с токсинами)——Тем не менее, после того, как SWOG S0106) были разрешены данные ADC, это подтвердило, что были серьезные скрытые угрозы безопасности и не могли подтвердить клиническую пользу пациента [4].
Эта глава будет посвящена лекарствам от АЦП, которые проходят клинические исследования на этом этапе (Таблица 1-1).** Часть нас представит краткий опыт исследования и разработок лекарств АЦП, а различные улучшенные технологии, применяемые в разработке дизайна лекарств АЦП.Вторая часть представит это по сей день как успешный препарат АЦП—&Клинические исследования MDASH;Третья часть основана на существующих долинических и клинических исследованиях, основанных на полном понимании безопасности и эффективных параметров лекарств АЦП и рассматривает прогресс изучения и исследований и разработок в области АЦП.В настоящее время все больше и больше препаратов ADC получали клинические исследования, которые постоянно подчеркивают внимание и доверие клиницистов и фармацевтических компаний в отношении эффективности лекарств АЦП.
2 Состав лекарств от антител, связанных с связью с антителами
2.1 Определение лекарств от антител, связанных с связью с антителами
Связывание антител может быть определено как переднее тело лекарственного средства.Антитело может идентифицировать и экспрессировать мишень опухолевого антигена и соединяя подзадачный и цитотоксин“&Rdquo;Под идеальным состоянием предварительная система препарата не является токсичной при введении системы, и когда антитело в лекарственных средствах ADC объединяется с клетками -мишенями, которые экспрессируют опухолевой антиген, и весь препарат ADC проглатывается в опухоли Клетки, мелкомолекулярный состав цитотоксина, он будет высвобождаться в достаточном количестве в форме активности с высокой эффективностью, чтобы завершить убийство опухолевых клеток.
Дизайн идеального препарата ADC очень сложный, а не просто простая комбинация.В процессе тщательного отбора специфических опухолевых антигенов/мишеней и связанных с ними признаков, в дополнение к рассмотрению характеристик и ограничений антител, разъемов и лекарств от цитотоксинов, важнее найти метод комбинации между ними. вместе и влияют друг на друга.
2.2 Мишен/антиген распознавания лекарственного препарата антител
Выбор мишени/антигена является отправной точкой проектирования лекарств от АЦП, поскольку он определяет, на какое показание опухоли будет нацелено, при котором опухоли будут нацелены на и потенциально влияют на выбор лекарств от токсинов для марионеток.Кроме того, выбор мишеней играет решающую роль в стандарте отбора целевых групп пациентов в сертификате индикатора опухоли.
В последние годы многие цели были оценены во время разработки лекарств АЦП [5].Разнообразие мишеней показывает разнообразие мишеней в изучении моделей доклинических мышей. Полем
Основная основа для отбора мишеней/антигена заключается в том, что антиген высоко экспрессируется в опухолевой ткани и только ограниченная экспрессия в нормальной ткани, тем самым вознаграждая токсичность или концентрацию препаратов ADC, насколько это возможно, в клетках -мишенях.Однако вероятность специфических опухолевых антигенов в нормальной ткани очень низкая.Следовательно, при выборе мишени не только следует рассмотреть вопрос о экспрессии органов антигена (таких как важные органы и репродуктивные органы), а также статус клеточного цикла подтипов клеток и клеток (разделяют клетки и дифференциальные статические клетки), но также также также Следует также рассматривать разницу между опухолевым антигеном между нормальной клеткой и опухолевыми клетками с положительным антигеном.
Препараты, связанные с антителами, связаны моноклональным антителом целевого специального антигена с цитотоксическими малых молекулярными химическими веществами с высокой эффективностью.«Антитела, популярные препараты», направлены на новый тип рака лечения лекарств от антител, сосредоточенных на разработке и усилении принципов конструкции лекарств, таких как специфические мишени и отбор антител, с небольшими молекулярными препаратами, а также с другими лекарственными средствами, а также лекарствами и лекарствами. , а также лекарства, часть технологии контроля качества систематически суммирована.«Популярные лекарства антител» сначала всесторонне описали профиль и исследования препаратов, связанных с антителами, и обсуждали ключевые технические связи в исследованиях и разработке лекарств от антител, связанных с антителами.